价值100万元的抗癌药物有望纳入商业保险。 10月底，国家医疗保障局开展2025年国家基本医疗保险药品目录谈判和商保现代药品目录价格谈判。商业保险现代药品目录中首次引入了谈判。据现场报道，天津河源生物科技有限公司的谈判代表对价格谈判结束后的结果显然持乐观态度。该公司的Nachiolense是国内首个治疗白血病的car-T产品。每注售价99.9万元，为国内car-T产品最低价格。 CAR-T疗法是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。在这种疗法中，从患者或捐赠者身上收集的免疫细胞经过基因改造，并配备了“精确导航系统”（CAR），可以识别识别癌细胞。这支升级版免疫大军恢复到患者体内后，能够精准高效地消灭癌细胞。目前，国内共有8个CAR-T产品已获得国家药监局批准上市，其中大部分单针售价在100万元以上。 “CAR-T疗法正在走向低成本、低风险。”中国科学技术大学第一附属医院风湿免疫科主任陈竺告诉《中国新闻周刊》。他和他的团队近期开展了CAR-T疗法治疗系统性红斑狼疮的临床研究并取得重大进展。该成果于今年9月发表在国际期刊《新英格兰医学杂志》上。然而，从数百万美元到负担得起的CAR-T疗法需要的不仅仅是尖端技术。今年9月，国务院发布临床研究管理规定生物医学新技术临床转化，将于明年5月1日生效。该法规旨在规范生物医学新技术的临床研究和转化应用，被称为细胞治疗等前沿疗法的“基本法”。在制度保障和约束下，CAR-T疗法能否驶上新的快车道？ “导航导航”自身免疫性疾病通常被描述为身体的“叛变”。以系统性红斑狼疮（SLE）的发病为例，患者最有特征的临床表现就是面部的蝴蝶状红斑。本应攻击外来入侵者的免疫系统，却把自己的血管当作敌人来攻击，导致身体表面出现溃疡、疤痕等。据北京协和医院风湿免疫科团队发布的2024年国内流行病学调查显示ic杂志《科学通报》显示，SLE在育龄妇女中常见，国内发病率逐年上升。免疫系统叛变的原因尚不清楚。陈竺长期致力于SLE发病机制的研究。他告诉《中国新闻周刊》，系统性红斑狼疮是一种常见的自身免疫性疾病。目前，只知道免疫系统在那些不活跃的患者中活跃，并且不知道具体机制。当系统性红斑狼疮的确切病因不明时，系统性红斑狼疮的传统治疗方法是对症治疗，即通过抑制免疫系统的功能来缓解症状。常用的治疗药物有糖皮质激素和免疫抑制剂。陈竺指出，既然无法治愈，病人停药后病情就会复发。如果长期使用，对于某些患者来说，药物的疗效会降低。而且，激素和免疫抑制剂常伴有不良反应，d 不是“长期解决方案”。 CAR-T疗法的出现现在改变了这种情况。 2012年，一位名叫艾米丽的患有慢性淋巴细胞白血病的女孩在美国接受了这种治疗，现在还活着，一切都很好。 2017年，美国食品药品监督管理局（FDA）率先批准CAR-T疗法治疗血液恶性肿瘤。国内同类药物首个获批将在2021年。想办法精准找到“敌人”是CAR-T疗法的关键。多项临床研究证实，它能有效消除组织器官中的B细胞。陈竺指出，B细胞消除得越彻底，疾病长期缓解的可能性就越大。为什么CAR-T细胞有效？陈竺解释说，传统的CAR-T疗法需要从人体血液中提取T细胞进行培养。删除的 T 细胞经过一系列体外处理，并被工程化以产生相关的抗 CA 细胞。通过基因编辑等方法产生ncer抗体。在将它们输回患者体内之前，它们会被演奏、强化和测试。配备“肿瘤定位导航”的超级T细胞可以准确识别并杀死患者体内的癌细胞。但这个过程存在明显的问题。多位受访者指出，患者在重组前需要做好一系列准备，如停用免疫抑制剂、减少激素剂量、等待体外T细胞培养等。整个过程可能需要两周到一个月的时间。这也意味着一些重症患者等不起。此外，陈竺发现，在大多数研究计划中，患者在治疗前必须进行预处理，包括使用药物清除淋巴结，这相当于削弱了身体的免疫系统防线，增加了感染风险。如何解决这个问题呢？同种异体通用 Car-T 是一个想法。去年7月，上海邦耀生物科技有限公司（以下简称“邦耀生物”）与上海长征医院合作开发新一代同种异体通用CAR-T疗法。三名复发难治性自身免疫性疾病患者接受治疗后，病情明显改善。该成果发表在《Cell》上，并被评选为《Cell》年度最佳论文。华东师范大学生命医学研究所所长、邦耀生物创始人刘明耀是该论文的通讯作者之一。他告诉《中国新闻周刊》，目前国内外批准的CAR-T疗法都是自体CAR-T，即用患者自身的T细胞进行修饰和培养。然而，大多数癌症患者之前都接受过放疗和化疗，他们的T细胞存在很多缺陷。同种异体 CAR-T 从年轻、健康的捐赠者那里获取 T 细胞，其功能明显更强。然而，同种异体CAR-T需要解决两个主要问题。首先，同种异体T细胞会攻击患者的健康组织和器官，引发强烈的免疫反应；其次，患者对异体细胞的免疫排斥反应。邦耀生物自2016年起就一直在解决同种异体T细胞的排斥问题。刘明耀回忆，团队利用基因编辑技术敲除或添加某些基因，使同种异体T细胞能够在患者体内正常扩增。 2018年，第一批通用T-T细胞诞生，但一投入临床，就发现试验患者的免疫排斥反应非常重要。 “只有在患者体内，我们才能知道具体的排斥情况。”经过八年多的迭代，刘明耀团队终于证明同种异体CAR-T可以避免冰箱里的排斥反应，随时使用。阿斯利康公司收购了比利时公司 Esobiotec 以获得体内技术平台。 CAR-T研究的目标是开发一种有效、安全且廉价的药物。刘明耀表示，这也是技术创新的目的。目前，全球范围内尚未正式批准CAR-T疗法用于治疗自身免疫性疾病。刘明耀表示，邦耀生物正在研发的同种异体CAR-T疗法主要有两个适应症：一是血液肿瘤，包括白血病和淋巴瘤，相应的管线已获得国家药监局的两项临床批件，这意味着可以正式开始招募患者进行临床试验；其他是自身免疫性疾病，包括SLE和坏死性肌炎，相应的管线已进入临床前研究阶段。不少受访者指出，虽然CAR-T疗法的整体疗效显着，但与普通药物一样，也存在个体差异。陈竺强调，任何上市药物的有效性都不是100%，这也凸显了需要通过临床试验在尽可能大的人群中证实其有效性。图/东芝塔师范大学公众号Car-T疗法适合传统治疗后效果不佳或曾有效但多次复发的患者。陈竺指出，不能作为一线治疗选择。传统医学至少有几十年的临床经验。标准治疗方案无效后，医生会考虑逐步升级治疗方案。只有经过长期实践形成了标准的治疗方案，才能将CAR-T疗法作为一线治疗选择进行讨论。从适应症来看，CAR-T疗法的优势依然在血液肿瘤领域。即使在自身免疫性疾病领域取得突破，仍然困难重重扩展到实体瘤，例如胃癌和胰腺癌。朱辰表示，现有的CAR-T疗法对大多数实体瘤的疗效有限，原因尚不清楚。细胞要想发挥作用，必须在遇到靶细胞后被激活、分裂，产生更多的T细胞，这样才能彻底“消灭”“敌人”。一种可能是实体瘤的局部环境不利于CAR-T细胞的扩增。越来越多的研究集中在改造 T 细胞的新方法上。它涉及到更复杂的免疫学原理，但陈竺相信是有可能克服的。刘明耀团队还探索了基因编辑与实体瘤car-t的结合。他认为，实体瘤的突破将在未来五年内看到。在保证有效性的基础上，CAR-T疗法的安全性决定了其能否获得批准。 2016年，魏则西因接受不当手术而去世。不完整的细胞免疫治疗，延迟了他的病情。国内外研究报道最常见的不良反应是细胞因子释放综合征，又称“细胞因子风暴”。 “即使是体内Car-T疗法也无法完全阻止这场风暴。”陈竺大大方方的说道。 CAR-T细胞与靶细胞相互作用后，它们被激活并产生细胞因子。这些因素都会引发体内炎症反应，表现为发烧、高烧。如果炎症因子长期保持在高水平，会导致多器官功能障碍，严重时可能致命。细胞因子风暴多见于血液肿瘤，其严重程度与B淋巴细胞的数量有关。陈竺介绍，SLE虽然也涉及B淋巴细胞，但数量较少，不良反应也相对轻微。临床上观察到病人发烧24小时内就退了，而且发病率也较低，b但长期安全性仍有待观察。同时，治疗前使用抗过敏、抗炎药物可以很大程度上缓解风波。刘明耀团队已治疗了20多名自身免疫性疾病患者。虽然尚未完全避免，但尚未观察到更严重的细胞因子风暴。他表示，同种异体CAR-T比传统自体CAR-T的不良反应更少。价格一直是 CAR-T 疗法的一个显着缺点。上海一位从事细胞免疫治疗研究的学者告诉《中国新闻周刊》，目前国内批准的体外car-T药物售价在100万元以上，而美国FDA批准的同类药物售价数十万至20万美元。高昂的价格限制了它的普及。今年，CAR-T疗法首次跨过国家医保谈判门槛。如果包含在商业保险中e、这种情况将会得到改善。陈竺表示，体内Car-T药物的成本明显低于自体T-T药物。作为基因传递的载体，其规模化生产工艺已经成熟，仅制造成本就可以降低到原价的十分之几甚至百分之一。刘明耀还表示，同种异体CAR-T将个性化治疗方案转化为货架上的真药，整体成本可从100万元降低到10万元以内，使得实现价格一致性成为可能。除了“救命稻草”之外，陈竺团队在体内的CAR-T药物研究正处于I期临床阶段。 “一期临床试验纳入了5名女性复发难治性SLE患者，主要目标是探索药物的安全性。基于安全性，我们知道有效性。根据SLE治疗指南，有效性观察通常持续三个月。二期临床试验将在仅在初步有效的情况下才适用。”陈竺表示，二期、三期临床试验的一个对照组、患者人数不足100人的临床研究表示，行业共识是，创新药物的研发从药物发现到上市平均需要10年时间，耗资10亿美元，但成功率可能只有1%。 2024年并向医院伦理委员会提交审查报告。和省卫生厅。由于基因编辑技术的使用而导致伦理审查过程中存在伦理风险。刘明耀说道。前述学者指出，由于基因编辑药物数量较少，鉴定评价的专家资源相对较差，监管部门通常面临评价权力不足的问题。如果该申请是该领域的首个药物，监管部门会关注细节，而该公司的申请n 更有可能被拒绝。比如，在供应链上，刘明耀始终被原材料替代问题所困扰。很多公司同时拥有国内外临床管线，在开发国内应用时需要用国内作品替代部分原材料。目前，监管部门对原材料进行严格控制。 “对于细胞药物来说，有些原料在用于培养合成细胞后就不再存在了。与合成小分子药物不同，原料成为小分子药物的一部分。”但监管部门认为，由于某种蛋白质是基础原料，如果需要更换，即使该蛋白质最终不存在于细胞药物中，仍需要通过各种研究和收集证据来证明原料的改变不会影响药物的有效性和安全性。它影响发展速度。 ”刘明耀说道。在他的视频中可见，即使企业与临床团队联手创造出全球最先进的技术，有可能降低CAR-T疗法的价格，但推动产业化仍然不容易。在目前的融资环境下，如果缺乏标杆产品，投资者就“不敢不投资”。除试点地区外，企业不能接受外资。青海大学医院的成立，填补了省内细胞治疗领域的空白。治疗不再是“救命稻草”，成为患者触手可及的常规治疗选择，不仅需要技术突破，还需要与主体医疗保险和商业保险挂钩的支付体系，以及更充分的监管支持。